Ponti startet sin karriere som arkitekt i Milano, men fikk tidlig innflytelse gjennom sitt arbeid med industridesign og redaksjonelt arbeid. Som redaktør for designmagasinet Domus bidro han til å definere og formidle hva moderne italiensk design kunne være. Hans tilnærming var preget av eksperimentering, der han kontinuerlig utforsket nye materialer og produksjonsmetoder.
Et av hans mest kjente møbelprosjekter er Superleggera chair, utviklet for Cassina. Stolen er et eksempel på Pontis søken etter minimal vekt uten å kompromisse på styrke eller komfort, og står i dag som et referansepunkt innen moderne møbeldesign.